开发新的结核疫苗的可能性（之四）

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开发新的结核疫苗的可能性（之四）

作者：佚名文章来源：《国外医学情报》点击数：更新时间：2005-9-22

　　免疫反应

　　结核分支杆菌将巨噬细胞吞噬体的分隔空间作为其喜欢的栖息地。相应地，其抗原可迅速地进入由Ⅱ型主要组织相容性复合物编码的抗原加工机器，由此活化结核分支杆菌特异的T辅助细胞Ⅰ型（Th1）的CD4⁺T细胞。此外，小鼠实验亦提供了被Ⅰ型组织相容性复合物限制的CD8⁺T细胞参与保护性免疫的证据。虽然CD4⁺T细胞在防治结核的保护免疫反应中发挥了主要作用，但CD8⁺T细胞的作用也是必需的。除了这些主要的T细胞群体外，非常规T细胞（即γ^δT细胞和受限的CD1αβT细胞）显然也参与了保护作用。与结核分支杆菌相比较，卡介苗无法充分刺激CD8⁺T细胞，有可能因为它失去了必要的细胞溶素。另一方面，卡介苗中也存在着γ^δT细胞和受限的CD1αβT细胞配体。

　　这些T细胞如何发挥保护功能？首先，一致认为巨噬细胞的抗微生物活性的活化与T细胞因子有关。此外干扰素（IFN）-r（一种主要的巨噬细胞激活因子）和其他Th1因子亦很关键。其次，通过T细胞直接杀死分支杆菌已得以证实。再者，分支杆菌反应性T细胞溶解可感染巨噬细胞。巨噬细胞溶解似乎是居留在巨噬细胞内的微生物T细胞杀灭的前提。已感染的巨噬细胞溶解能促进分支杆菌从无能的巨噬细胞释放到更多的单核细胞中。

　　虽然CD4⁺T细胞被认为是IFN-r的主要来源，但其它T细胞群体也可产生这种物质及其它Th1细胞因子。相似地，CD8⁺T细胞主要与杀伤作用有关，虽有附加的T细胞群体，特别是受限的CD1T细胞也能完成这些功能。因此不能错误地理解成单一的T细胞群体发挥足够的保护作用。这些T细胞群体在其它方面亦有不同的能力，包括抗原特异性、遗传的局限性以及激活需求。任何一种T细胞群体都不能完全代替另外一种。因此疫苗的研制有两种主要战略：亚单位疫苗可基本满足少数由CD4⁺T细胞、也可能还有CD8⁺T细胞识别的抗原，而整个疫苗研制应尽可能地刺激所有的T细胞群体。由于结核病免疫反应的复杂性和模棱两可，迄今仍无法确定人类相互关联的独特保护作用。这是任何人类疫苗试验开始之前都必须解决的问题。

本文关键字：结核防治,结核,疫苗

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