目前，全世界有结核病人约2000万，每年新增结核病人800 万～1000万，每年死亡人数约3 00万。同样，我国的结核病疫情也相当严峻，2000年全国结核病第四次流调结果显示目前已有4 亿多人感染结核菌，500 万肺结核病人，其中传染性肺结核病人200 万，每年有15万肺结核病人死亡，我国已被W HO（世界卫生组织）列为“特别引起警示的国家和地区”之一。

    卡介苗（BCG ）作为预防结核病的疫苗自1921年发现以来一直受到人们的关注，曾经视为战胜结核的希望，但是经过半个多世纪的研究和应用，发现卡介苗对结核病的免疫保护力为80％以下。而且对于有免疫功能缺损的病人，卡介苗的接种还有可能导致结核的全身播散，WHO 已于1995年宣布卡介苗不是预防结核病的有效疫苗。因此，研制新型、有效、安全的预防结核病的疫苗成为国内外学者共同关注的一个重要课题。

    1993年，美国的Merck 研究实验室的玛格丽特。刘（MargaretLiu ）及其他科学家用甲型流感病毒基因片段经肌肉接种于小鼠，出乎意料，小鼠获得了强力的免疫，足以抵御致死剂量流感病毒的攻击，这一结果经《Science》杂志发表后震动了整个科学界，于是产生了核酸疫苗（NucleicAcidVaccine）、DNA 疫苗或基因疫苗（GeneticVaccine ）的概念，开创了免疫学和疫苗学的新纪元。1994年5 月WHO 在日内瓦召开了第一次核酸疫苗会议，对核酸疫苗在传染病的预防和治疗方面的应用前景进行了探讨，肯定了其应用的潜在价值。目前，核酸疫苗已成为世界瞩目的防治传染病研究的重点之一，1996年以来WHO 已将结核病DNA 疫苗的研列为资助项目之一。

    目前，国内外对结核病DNA 疫苗的研究已日益深入，并在动物实验中获得了较理想的效果。其研究原理同玛格丽特。刘的实验一样，用筛选的具有结核分支杆菌种、株特异性的编码基因或基因组免疫动物，诱导其产生特异的细胞和体液免疫反应，抵御活的结核分支杆菌攻击，从而产生特异的免疫保护作用。目前研究的主要结核分支杆菌编码基因有Ag85、PstS、65KDa （hsp65 ）、Hsp70 、36Kda 编码基因等。

    DNA 疫苗目前仍处于实验研究阶段，动物实验的数据有限，人体实验才刚刚开始。另外，对于DNA 疫苗的安全性，已引起了基因工程学界的普遍关心，因为进入人体的DNA 有可能整合到基因组中去，这对宿主的生理性状将会产生什么样的影响，还需要进行深入的研究。

    到目前为止，还未见到DNA 疫苗质粒整合到动物基因组中的报导。但从已有的试验报导来看，DNA 疫苗的优势还是显著的，这种创新疫苗产品没有免疫原性，而且具有多效性，免疫作用时间长，制造和使用方便，贮藏运动简单，生产成本较低。

    自1882年郭霍氏（Koch）发现结核分支杆菌以来，人类与结核病作了长期的斗争。目前美国FDA （食品与药品管理局）已批准部分传染病DNA 疫苗进行人体试验。我们有理由相信结核病DNA 疫苗将作为21世纪的新型疫苗，从动物实验到人体的应用必将推动结核病的预防和治疗进程，成为未来战胜结核病的新希望。

    解放军309 医院全军结核病研究中心林明贵金关甫

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