抗结核药的肝毒性

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抗结核药的肝毒性

作者：抗痨文章来源：北方结核资讯网点击数：更新时间：2005-4-24

抗结核药物具有肝脏毒性，处理不当，可危及病人的生命，因此正确认识抗结核药物的肝毒性，并积极做好肝毒性的预防工作，是药物控制结核病全球战略中的一个重点。

　　抗结核药物单用时的肝毒性（1）异烟肼（雷米封）：致肝毒性发病率约10%，多见于治疗的第十周内。绝大多数病例停药后肝功能可自行恢复；约1%的患者可发生症状性肝炎，多发生在用药的3个月内（短的一周，长的一年）。黄疸为基肝毒性的主要症状，伴厌食、恶心和呕吐的临床表现，一般无发热、关节痛的皮疹。异烟肼引起肝炎与其直接毒性相关，非免疫因素引起。近年研究证明异烟肼引起的肝炎是细胞色素P450介导所致毒性代谢物引起的。（2）利福平：为细胞色互素P4503A酶强力诱导剂，可致肝脏损害，主要致胆汁郁积，与异烟肼联用时肝毒性发病率增加。（3）乙胺丁醇：Gulliford等报道乙胺丁醇引起胆汁郁积性肝炎一例，激发试验阳性。乙胺丁醇致轻度肝损发病率为5%-37%，多见于用药时间超过一个月的患教师）吡嗪酰胺：主要副作用为肝脏毒性。早在50年代，推荐每日用量40-50毫克/公斤，致血清转氨酶水平升高和症状性肝炎，分别为20%和10%，甚至发生重症肝炎或死亡。由于吡嗪酰胺在痰中能快速杀灭结核杆菌，世界卫生组织重新将其列入标准抗结核方案，每日30毫克/公斤，连续使用两个月比较安全。但高剂量（每天剂量大于30毫克/公斤）、长时间用药致肝毒性发病率增高。（5）链霉素：致肝脏毒性少见。（6）氨硫脲：致轻度肝功能异常发病率为18%，少数病例可发生症状性肝炎。（7）对氨基水杨酸钠：致肝炎表现为肝细胞性、胆汁郁积性或混合性。（8）喹诺酮类抗蓖药：如氧氟沙星、司巴氟沙星和左氧氟沙星等，据报道致肝酶水平升高的发生率达20%-40%，少数病例出现症状性（肝细胞性或胆汁郁积性）肝炎。（9）其它药物；丙硫异烟胺致血清转氨酶水平平高的发生率为3%-56%，肝细胞黄疸发生率为2%-4%。卷曲霉素和环丝氨酸可致轻度肝酶升高，后者可致症状性肝炎。丁胺卡那霉素和卡那霉素主要致肾毒性，很少引起肝毒性。

　　抗结核药联用时的肝毒性结核病患者常接受多种具有肝脏毒性抗结核药物治疗，其肝毒性发生率比单一用药高，如异烟肼和利福平联用较为常见，利福平致肝毒性较少，但与异烟肼联用时肝功能导演明显增加，异烟肼与利福平联用发生血清转氨酶升高的发病率为10%。两药联用致肝炎发病率较高，且发生时间亦较早，异烟肼致肝损害多在用药一个月之后，而两药合用则发生在15天之内。利福平为强力酶诱导剂，可诱导异烟肼代谢，从而加重异烟肼的肝毒生。利福平诱导细胞色素P450，增加异烟肼的无活性成分，从而可解释利福平加重和加快异烟肼的肝脏毒性。此外，异烟肼与吡嗪酰胺合用也可致肝脏毒性发病率增加。急性肝功能衰竭的患者易发生药物引起的肾脏毒性，而急性肾功能衰竭是急性肝功能衰竭的主要促发因素。因此，肾功能衰竭的患者用致肝毒性的抗结核药物可能促发肝病。如链霉素具有肾毒性，是异烟肼或吡嗪酰胺引起重症肝炎的诱发因素之一。

本文关键字：肺结核,结核防治,结核,抗结核药,肝毒性

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