| 作者:战胜结核 文章来源:网络 点击数: 更新时间:2005-4-18 |
“人们已认识到结核病是可预防的,并且也懂得如何避免感染,故在工业化国家由结核病引起的死亡率已下降,许多迹象表明结核病是可消除的。”这是结核杆菌发现者RobertKoch在一个世纪前所说的话。
但令人痛心的是,今天,我们还没有消除或控制结核病。目前全球每分钟就有10多人得结核病,每年发生的新病例数达800万例,其中死亡200万~500万例。最令人震惊的是,世界卫生组织已把结核病与艾滋病、疟疾一起列为人类的最主要杀手。因为对多种药物有耐药性的结核菌株正在不断增加,而且结核病还往往与艾滋病一起联合感染造成患者死亡。由于与艾滋病的联合感染,使分枝杆菌发展成为结核病的危险性增加了30倍。
结核病负担最大的是东南亚地区,那里每年发生约300万例结核病。非洲次撒哈拉沙漠地区每年约有160万结核病病例。我们看到在工业化国家中似乎消失的结核病正在西方国家中复活。例如,20世纪90年代初,美国一些州结核病发病率增加,一些前社会主义国家中结核病发病率明显上升,过去10年英国结核病病例数上升了80%。
确实需要新菌苗
目前抗结核病菌苗的卡介苗(BCG)是法国科学家Cal-mette和Guerin在20世纪第一个10年中发展起来的。卡介苗迄今已经使用了70多年,而且比其他疫苗使用的人数更多(约30亿人和每年约1亿新生儿使用)。它可极好地预防幼儿粟粒性和脑膜结核病。在对照研究中,卡介苗不能预防结核病的最流行形式———成人肺结核。通过各种分析已经表明卡介苗保护率为50%。因此,卡介苗不是一种令人满意的菌苗。
但是现在可以通过化疗处理结核病,那么,我们还需要一种新菌苗吗?关于这个问题,现在有两个障碍:第一,结核病药物(直接面视下的短程治疗战略计划中的典型药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇)必须长时间使用(通常6个月或更长时间)。第二,需要三种特定药物的联合使用,以避免耐药。因此,治疗结核病的费用是昂贵的,所需费用从10美元到1000美元不等。多种药物耐药菌株发生率上升,多种药物耐药的结核菌菌株感染者现有5000万人。因此防治费用高达2.5万美元,所以在贫困国家多种药物耐药的结核菌株感染的治疗是不可能的。目前紧急需要一种抗病效率高且便宜的医疗干预措施,即一种有效的菌苗。
生产新菌苗可能吗
研究发现,20亿感染结核杆菌的个体只有不到10%的人能发展成活动性结核病。一般假设认为活动性结核病的出现是免疫系统下降所致,如果免疫系统正常,它完全能够控制结核杆菌。有许多事实支持这个假设,艾滋病病人中结核病发病率高就是一个最好的证明。一般认为分枝杆菌结核病内源性感染的人不会再次感染,因为初次感染可诱导免疫反应。现表明外源性感染可以再发生,提示自然免疫性是不够的。
这些发现的结论是免疫反应无法长时间控制病原体,没有被外源性攻击所减弱,会重新活跃。菌苗专家面临一个困难障碍就是,研制菌苗需要较多的病原体引起免疫反应。
候选新菌苗
T细胞是抗结核病的主要保护者,未来菌苗设计应集中于T淋巴细胞群体。菌苗诱发免疫性,在病原体进入巨噬细胞后攻击病原体。
现候选新菌苗有三种:亚单位菌苗、完整的菌体菌苗和联合菌苗。所有这些处理方法均处在动物实验阶段,大多数处于鼠类实验。而且还没有产生令人满意的结果,那就是产生明显超过卡介苗的效果。
有解决方法吗
综上所述,结核病菌苗研究到现在还没有成为有吸引力的生产行业。第一,需要设计比卡介苗更好的科学推理。第二,关键的障碍是临床试验,选择成千上万的对象,疾病的进展需要几年到几十年,延误了时间。
最近美国已出台了一些鼓励政策,例如通过世界银行为卫生服务发放低息贷款,保证发展中国家将来的市场,积极吸引增加私人对菌苗研究的资金投入。还有欧洲委员会、国家卫生研究所和私人资金都动员一些机构支持结核病研究和临床试验。希望不久的将来新的结核病菌苗能研制成功。
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