近年我国不少结核病病人用了各种药物也治不好，成了“难治性肺结核”，也就是耐药性肺结核，甚至是耐多药性肺结核。为什么这些病人会罹患耐多药肺结核？耐多药肺结核病人增多有些什么危害？如何治疗耐多药肺结核？带着这些问题，我采访了全国耐多药结核病治疗研究课题组专家肖成志研究员。肖成志研究员介绍说，引起结核病的结核杆菌是一种非常容易发生变异以致产生耐药性的细菌。1944年链霉素开始用于结核病治疗，很快就产生了耐药菌株。1948年氨硫脲投入抗结核病治疗，与对氨水杨酸合用，抗痨效果很好。但是，没过多久，结核菌也对它们产生了耐药。1952年异烟肼投入临床，3种药物联用，治疗效果更好。但仅仅过了3年时间，到了1955年，人们发现结核菌又产生了耐药，而且是耐多药。1972年研制出利福平，利福平的出现，打破了结核病化疗的难点，缩短了疗程。但没过多久，同样也出现了耐药现象。可以说，一种新的抗结核药上阵没多久，就对结核菌失去了威力；哪儿搞抗结核治疗，哪儿就产生耐多药结核病。对于结核杆菌这种特殊的耐药本领，人类真有些束手无策。

　　直到1997年，世界卫生组织（WHO）发布了“耐药结核病处理指南”，明确提出了防痨治疗中的耐药、耐多药问题，并且将同时耐异烟肼和利福平（或者还耐其他药）的结核病定义为耐多药结核病，也称为MDR－TB。

　　为何产生耐药现象

　　结核杆菌为什么这样容易产生耐药现象呢？肖成志研究员介绍说，病人耐药，除了与结核杆菌本身容易发生变异有关之外，最主要的原因是不规律治疗、用药不合理及中断治疗。这里面有医患双方的原因。治疗肺结核，应该多种药物联用，但是在基层，很多地方做不到，应该4种药联用的，他们只用两三种，不仅治不好病，反倒造成病人耐药，甚至耐多药。还有些医生只给病人开了药，没讲清楚应该如何服用，病人不知道如何正确用药，也没有坚持全程用药，初治时没有治好，变成了复治病人；复治再不规范，又没有治好，就变成了耐药甚至耐多药结核病人了。

　　耐多药结核病人多，其严重性在于：第一是治疗困难。有时所有的方法都用上了，还是治不好。目前对耐多药肺结核的治愈率只有60％左右，有些地方治愈率仅有20％左右。第二是病人负担加重。治疗耐多药，往往要长时间使用二类药物，二类药物不仅效果不如一类药物，而且价钱也比一类药物贵，使病人不堪重负。第三，病程延长，病人痛苦延长，还常常出现并发症。第四，传染期延长，传染危害加大。对于耐多药肺结核，使用标准化疗也要一年多时间，不仅病人痛苦时间延长，传染期也延长了，而且传播的还是耐多药结核杆菌。受传染者一旦发病，就是耐多药结核病，大大增加了耐多药结核的发病率。第五，耐多药病人一时治不好病，就到处求医，四处活动，使传染机会增多，传染面扩大，这就产生了耐多药结核病传播的“放大效应”。

　　我国1990年流行病调查结果显示，耐多药结核病已达到一定的严重程度，即初治病例耐多药率10.1％，MDR－TB率2.0％；复治病例耐多药率23.7％，MDR－TB率11.2％，耐药结核病例中MDR－TB占47.3％。1996～1999年WHO耐药性监测中，我国河南、广东、山东、浙江省和香港地区的耐多药结核病和MDR－TB的情况是非常严重的。2000年后的流调发现，耐多药发病人数较1990年又有所上升。

　　怎样治疗耐药性肺结核

　　面对如此严重的耐多药现象，应该采取什么措施呢？肖成志研究员说，第一要加强病人管理，加强对耐药、耐多药治疗的研究。加强病人管理，也就是加强DOTh。所谓DOTh，就是患者在医生目睹下的服药。由于结核杆菌自然变异的特性，抗结核治疗都要多药联合，用这种措施来克服结核杆菌的变异。比如结核杆菌对链霉素的自然耐药发生率为10－6，对利福平的自然耐药率为10－8，当把这两种药联用时，结核杆菌的自然耐药率就变为10－14，从而大大降低了结核杆菌耐药的可能。这就是多药联合治疗结核病的理论基础。加强DOTh，使病人初治时就治愈。初治时没有治愈，复治时一定要治愈，以减少耐多药病人的产生。第二，要加强对耐多药治疗的研究，要有一个标准的耐多药治疗方案。1998年，我国建立了全国耐多药结核病治疗研究课题组，经过多方调研，集思广益，拿出了一个对付MDR－TB的标准治疗方案，这就是3CDThZ/xDOTh。公式中的C是卷曲霉素，D是帕斯烟肼，O是氧氟沙星，Th是丙硫异烟胺，Z是匹嗪酰胺。公式的含意是：先用CDThZ做规范化疗3个月，再用DOTh治疗x个月，所谓x，是一个不定的数字，即从治疗开始直到病人连续6个月的痰涂片阴性为止。在治疗期间，病人要每月做一次痰涂片检查。这一方案是全国耐多药结核病治疗研究课题组专家根据我国的现实情况拟定的，可以说是一个具有中国特色的、独创的方案。运用这一治疗方案，可以使耐多药结核病的治愈率达到70％，甚至达到75％。肖成志研究员说，希望全国涉及防痨治疗的医生们很好地掌握和运用这一公式，利用我国现有的条件，齐心协力，为控制我国耐多药结核病作出贡献。

本文关键字：结核病,结核防治,耐药