结核病疫苗的研究进展

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结核病疫苗的研究进展

作者：娄培安，… 文章来源：中国校医点击数：更新时间：2005-9-21 0:02:42

DNA 疫苗接种C57BL/ 6 鼠，可产生强烈的体液免疫和细胞免疫，对静脉注射和吸入的活结核杆菌H37Rv株的攻击可提供明显的保护作用。Denis 等证实，Ag85 ADNA免疫优于其他二种疫苗，可产生更强、更广泛的T 细胞反应和CTL 活性。Morris 等用编码结核杆菌分泌抗源的ESAT- 6、MPT64、MPT63、KatG基因构建的DNA 疫苗联合免疫，可产生针对每一抗原成分的特异性体液和细胞免疫，其保护作用与BCG相当。Kamath 等用质粒载体构建MPT64、Ag85B 和ESAT- 6 的DNA 疫苗免疫小鼠，发现Ag85B DNA 疫苗效力最高，ESAT- 6 DNA 疫苗次之，MPT64 DNA 疫苗最弱，但3 者均比BCG差。3 种DNA 疫苗联合免疫效力优于单个DNA 疫苗。因此多单位DNA 疫苗联合免疫可能是未来预防结核病的实用措施。但用DNA 疫苗免疫的潜在危险是，转入宿主体内的外源基因有可能整合到宿主染色体基因组DNA上，使宿主细胞肿瘤抑制基因失活或肿瘤基因活化，使宿主细胞转化为癌细胞。另外，特定结构和序列的外源DNA可刺激机体产生抗DNA 抗体，理论上有引起自身免疫应答的问题。这也是DNA 疫苗接种应该考虑的安全因素之一。
    5 　初免- 加强疫苗
    连续给予由两种相同或不同抗原进行免疫。一种方法是用两种不同疫苗载体表达相同的抗原组分，先用一种肌内注射免疫，再用另一种作皮内免疫。另一种方法是先用BCG免疫，再用另一种增强免疫。McShane 正在结核菌素皮试阳性和阴性的人群中，探讨BCG初免后，用痘苗病毒株表达的结核杆菌分泌抗原Ag85A 加强免疫的效力。也有人研究发现，以Ag85A 为基础的亚单位疫苗能成功地增强BCG接种后减弱的免疫应答。
    6 　展望
    除上述几种疫苗的研究外，有学者对结核病的转基因植物疫苗进行了研究，还有学者利用不同免疫途径研究人体对BCG的免疫应答，观察改变疫苗接种途径后BCG是否更有效。
    理想的结核病疫苗是在出生时接种即可获得终生的保护性免疫。尽管近5 年来结核病疫苗的研究有了很大的进展，但还没有一种疫苗的免疫效果能超过BCG，距实际应用还有很大的距离，距理想疫苗的要求差距更大。鉴于一些侯选疫苗能增强BCG免疫后的效果，而目前大部分人群都已接种过BCG，因此易于接受的方案是增强现有的免疫应答，即与BCG进行联合免疫。随着分子生物学的发展，比较基因组学一定能找出既不影响免疫学判断，又优于BCG的结核杆菌侯选抗原基因，并人工合成用于制备疫苗。对于预防结核病，实现一次免疫、终生受益的愿望不会太遥远了。

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本文关键字：结核病疫苗,研究进展,DNA疫苗,BCG

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