结核病疫苗的研究进展

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结核病疫苗的研究进展

作者：娄培安，… 文章来源：中国校医点击数：更新时间：2005-9-21 0:02:42

85A、Ag85B 和Ag85C 3 个组分组成的蛋白质。Ag85A 是结核杆菌抗巨噬细胞的重要成分，可引起结核杆菌感染者强烈的T细胞增殖和INF - r 释放。Ag85A 能诱导结核病人的T细胞应答，因此是诱导细胞产生保护性免疫机制的重要抗原蛋白。小鼠的研究结果显示，以Ag85A 为基础的亚单位疫苗能成功地增强BCG接种后减弱的免疫应答，与活疫苗(BCG) 相反，用选择的几种抗原制备的亚单位疫苗可诱导强烈的特异性免疫应答。
    ESAT- 6 蛋白有多个T、B 细胞表位，在BCG各菌株中缺乏其编码基因，能广泛被感染结核菌的不同种属动物及不同遗传背景的个体细胞所识别。这种识别发生在感染早期阶段，在保护性细胞免疫反应中发挥作用，且能介导长期持久的免疫记忆。人类不同HLA 型接种者的淋巴细胞也可能识别共同的表位而产生免疫应答，从而能部分克服由于人群的遗传差异所造成的原有BCG在不同地区保护效果不同的问题。用合适的佐剂配方免疫接种ESAT - 6 可以诱导高水平保护作用。同时用编码ESAT - 6 的DNA 疫苗接种也可激发保护性的应答。甚至从ESAT- 6 获得的单一表位与DDA/MPL 佐剂免疫也能提供有效的、与BCG相仿的保护作用。用Ag85B和ESAT- 6 融合蛋白的亚单位疫苗免疫小鼠，诱导的保护水平优于单个组分，保护作用比单用Ag85B + ESAT - 6 和BCG强;并在豚鼠中显示具有与BCG同样的抵抗体质量减轻和存活率低的作用。在环境分支杆菌致敏小鼠中接种2 种不同亚单位疫苗提供的保护效力，与曾经接触过环境分支杆菌无关。这表明，亚单位疫苗可不受致敏作用的影响而能刺激保护性T细胞应答，而BCG的活性依赖于最初的增殖。亚单位疫苗要经过基因克隆、表达和蛋白纯化等复杂的生产过程，有的重组蛋白不能真实地反映抗原蛋白的高级空间结构。此外亚单位疫苗主要诱导体液免疫而不能诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL) 应答，因而限制了它的应用。
   4 　DNA 疫苗
    DNA 疫苗由编码引起机体保护性免疫反应的病原体抗原基因和真核表达载体构建而成，可诱导全面的免疫反应，特别是特异性CTL 识别、杀伤、破坏被感染的细胞及清除细胞内的病原体。这对于消除寄生于巨噬细胞内的结核杆菌非常重要。用结核分支杆菌Ag85A、Ag85B 和Ag85C DNA 疫苗分别肌内注射免疫小鼠，在其脾细胞培养上清中， IL - 2、INF - r 和TNF - a 水平比BCG免疫鼠显著增高，能产生显著的CTL 活性。用Ag85A

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