结核病疫苗的研究进展

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结核病疫苗的研究进展

作者：娄培安，… 文章来源：中国校医点击数：更新时间：2005-9-21 0:02:42

结核杆菌，使其RD1 区缺失，用结核杆菌RD1 缺失株来验证它是否减毒，在人体存在的时间是否足以引起保护性免疫应答，诱导的免疫应答是否比BCG强。另一种减毒方法是前细胞凋亡法，设计用作疫苗候选株的结核杆菌或BCG突变株的超氧化物歧化酶活性减弱，感染细胞时，细胞凋亡加速，经MHC - I类抗原递逞增加，从而增强CD+8 介导的杀菌作用。这些理论已得到初步验证。
    增强活疫苗的通常方法是，在BCG中引入传代过程中丢失的保护性抗原，或者引入哺乳动物细胞因子、荧光素酶等，以增强BCG的免疫原性。在BCG中引入能够诱导宿主产生细胞免疫的结核杆菌分泌性蛋白保护抗原Ag85B，免疫结果显示，其肺和脾内的细菌数与BCG免疫组相比，显著减少。由RD1 区基因编码的结核分支杆菌早期分泌性抗原性靶(ESAT- 6)，是从结核杆菌短期培养滤液(ST - CF) 中纯化分离的一种低分子量分泌性蛋白，具有较强的细胞免疫活性，可致结核杆菌再感染小鼠的记快效应T 细胞增殖及IFN - r 早期大量产生，在BCG各菌株中缺乏其编码基因。把RD1 区重新导入BCG，表达的蛋白质同有毒力的牛型分支杆菌和结核杆菌几乎完全相同。与BCG的免疫效果相比，可产生更多高效价的特异性抗体和更为强烈的细胞免疫反应。因此从RD1～RD16中选择基因重新导入BCG，可能是增强现有BCG保护效力的更为有效的途径。Murray 等分别构建了能分泌IL - 2、IL - 4、IL - 6、IFN - r、GM- CSF 等细胞因子的rBCG。通过免疫小鼠证明，在BCG中加入有免疫增强作用的细胞因子，可增加BCG的免疫效果。
    BCG虽有不足，但有使用广泛、价格低、稳定性好、便于保存等优点，所以rBCG正越来越受到研究者的重视。
    2 　灭活的全菌体疫苗
    以前已对灭活的全菌体疫苗的预防作用有所认识。在意大利10 万名儿童中接种了全菌体分支杆菌灭活疫苗，显示有一定的预防和降低死亡率的作用。灭活疫苗的最大优点是安全。但接种后在机体内不复制，需反复接种，且用量大。目前，对牦牛分支杆菌灭活疫苗的研究表明，在动物模型中能预防结核病，并能诱导分支杆菌特异性细胞毒性应答。在健康人和感染HIV 的BCG初免者中能诱导产生分支杆菌特异性抗体、淋巴细胞增殖和INF - r 产生。2001年在坦桑尼亚开始评价该疫苗预防HIV 感染者结核杆菌菌血症的效力。
   3 　亚单位疫苗
    由于组成亚单位疫苗的蛋白质或多肽，是以天然蛋白氨基酸或多肽的碱基为基础，利用基因工程方法生产的，故与天然成分具有近似的性质，且产量大、纯度高，可以进行质量控制和标化，制成“鸡尾酒”式的复合疫苗，其安全性也较高。研究表明，结核杆菌保护性抗原基因多属分泌蛋白，具有重要的细胞免疫功能，有很强的CD4+ Th1 和CD8+ 细胞毒性应答特性，能产生IFN - r ，使动物产生保护性免疫。现已知亚单位疫苗中有明显作用及部分作用的分泌蛋白有，Ag85、ESAT - 6、MPT- 32、MPT- 64 以及热休克蛋白HSP65、HSP70 等，其中最有希望的是分泌型蛋白Ag85 和ESAT - 6 ，二者成为近年来研究的热点。
    Ag85 是结核分支杆菌主要的分泌性蛋白复合物，是由Ag

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本文关键字：结核病疫苗,研究进展,DNA疫苗,BCG

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