或4~8mg/kg),小儿每日5~10mg/kg(每日不超过300mg)。本品主要用于各型肺结核的进展期,溶解散播期,口服好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品常和其他抗结核药联合应用,以增强疗效和克服耐药性。
2.2 乙胺丁醇(ethambutol) 对结核菌和其他分枝杆菌有较强的抑制作用,口服吸收约80%,血药浓度达峰时间2~4h,蛋白结合约40%,在体内仅有10%左右的药物代谢成为非活性物,主要经肾排泄,其优点为不良反应少,与其他抗结核药间无交叉耐药性,剂量为25mg/kg,每日1次口服,8周后改为15mg/kg,本品为二线抗结核药,可用于经其他抗结核药治疗无效的病例。常与其他抗结核药联合应用,以增强疗效并延缓细菌耐药性的生产。长期服用可引起球后视神经炎,用药期间应查视觉。乙醇中毒者,乳幼儿禁用。糖尿病者必须在控制糖尿病的基础上方可使用本品。
2.3 对氨基水杨酸(sodiumpara-aminosalicylate) 对结核菌的对氨基苯甲酸的合成起抑制作用而抑制其生长。本品很少单独使用,常与链霉素、异烟肼等联用,可增加疗效并避免细菌产生耐药性。对甲亢合并结核患者较适用。成人剂量为每日8~12g分2~3次口服,亦可一日12g加于5%或10%葡萄糖液500ml中避光静点,不良反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。忌与水杨酸类同服以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。肝肾功能减退者慎用。对氨基水杨酸干扰利福平的吸收,故与之同用时两者给药时间最好间隔6~8h。
2.4 吡嗪酰胺(pyrazinamide) 能杀灭巨噬细胞内酸性环境中的结核杆菌、毒性大、且易产生耐药性。常与其他抗结 核药物联用,以缩短疗程。剂量为每日1.5g,分3次口服。
2.5 硝基咪唑类 近年来开发的5-硝基咪唑衍生物作为抗结核药物具有较好的前景。如CGI17341体外抗结核杆菌活性优于链霉素,与异烟肼、利福平相当,对结核杆菌敏感菌株的MIC为0.1~0.3μg/ml,如替硝唑等。
3 复方制剂和中草药
3.1 复方制剂 复方制剂的研制主要是为了提高患者的依从性和增加药物的杀菌效果,有杀菌剂与抑菌剂,杀菌剂与增效剂等多种形式,一般为二药复方,也有三药复方。帕司烟肼(pasiniazid)力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊的方法将异烟肼与对氨基水杨酸分子化学结合。动物实验显示,帕司烟肼较同剂量的异烟肼效果高5倍。亦明显高于物理方式混合的异烟肼加对氨基水杨酸,而且毒性低,耐受性良好,容易服用,耐药发生率低。近年来,国内已开始生产这类制剂,如:结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。力排肺疾服用方便,并且毒副反应少,更适合于儿童结核病患者的治疗。其他复方制剂还有卫非特(rifater,异烟肼-利福平-吡嗪酰胺)和卫非宁(rifinah,异烟肼-利福平)这些复方制剂,只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。
3.2 中草药 一些中草药有抗结核菌作用,如:大蒜、百部等,主要作为辅助治疗作用。
参考文献
1 陈新谦,金有豫.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社,2001,99-104.
2 周新.抗结核药的临床研究.世界临床药学,2003,160-166.
作者单位:710002,陕西省西安市第一医院药剂科 上一页 [1] [2]
本文关键字:结核,抗结核药
|