1 抗生素类

    1.1 氨基糖苷类药物

    1.1.1 链霉素（streptomycin） 为广谱抗生素，对结核病菌有杀菌作用，临床上主要用于结核杆菌感染。单独使用易产生耐药性，常与异烟肼或其他抗结核药联合应用，以避免耐药菌株的产生。主要不良反应为对第八对颅神经损害，可引起前庭功能障碍和听觉丧失。若发现耳有堵塞感或耳鸣，应立即停药，肾功能不全者应慎用。剂量为成人肌肉注射每日1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～0.75g）。间歇疗法为每周2次，每次1g肌注。孕妇慎用。

    1.1.2 阿米卡星（amikacin） 阿米卡星对大多数结核杆菌的MIC约为4～8μg/ml。以7.5mg/kg肌注1h后平均血药峰浓度为21μg/ml。美国胸腔协会推荐的阿米卡星剂量为15mg/kg，并将该药列入多药耐药结核杆菌感染的主要治疗药物中。但其也有耳、肾毒性，老年人或肾脏疾病患者需慎用。

    1.1.3 巴龙霉素（paromomycin） 巴龙霉素是从链霉菌的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，具有抗结核作用。可用于多药耐药结核杆菌的感染治疗。

    其他氨基糖苷类抗生素如:紫霉素、卷曲霉素等为二线抗结核药，主要用于链霉素、异烟肼治疗无效的病，并常与其他抗结核药联合应用，单用时细菌易产生耐药性。不良反应与链霉素相仿。

    1.2 利福霉素类药物

    1.2.1 利福平（rifampin） 为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素，口服吸收迅速而完全。其杀灭结核杆菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成。利福平对细胞内外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核杆菌（A·B·C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。成人1日1次，空腹口服本品450～600mg，不良反应轻微，除消化系统不适，流感样症状外，偶有短暂性肝功能损害。

    1.2.2. 利福定（rifandin） 抗菌谱与利福平相似，对结核杆菌有良好的抗菌活性，其用量为利福平的1/3时，可获得近似或较高的疗效。成人每日150～200mg，早晨空腹一次服用。儿童按3～4mg/kg一次服用。治疗肺结核的疗程为1/2～1年。本品与利福平有交叉耐药性，不适于利福平治疗无效的病例。不良反应与利福平相似。肝肾功能不良者慎用。

    1.2.3 利福喷汀（rifapentin）与利福布汀（rfiabutin） 该两药均为利福霉素的衍生物，利福喷汀的蛋白结合率可达98%～99%，在组织中停留时间较长，消除t 1/2  较利福平长4～5倍，是一种长效抗结核药物。一次600mg，每周只用1次，其抗结核杆菌的作用是利福平的2～10倍。

    利福布汀的亲脂性，透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平，使之能够集中分布在巨噬细胞内且具有较强的活性。口服生物利用度为12%～20%，血清t 1/2  约为16h，其血清蛋白结合率只有利福平的25%，日剂量为450～600mg。

    1.3 氟喹诺酮类药物 第三、第四代氟喹诺酮类药物有不少具有较强的抗结核杆菌的活性，为临床治疗结核病开拓了前景。由于结核杆菌暴露于氟喹诺酮类药物时，自发突变率很低为1/10 6 ～1/10 7 ，与其他抗结核药之间无交叉耐药性。因此，这类药物已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。氟喹诺酮类药物的主要优点是口服后胃肠道吸收好，消除t 1/2  长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类药物通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解乃至细菌死亡。

    1.3.1 氧氟沙星（ofloxacin） 氧氟沙星对结核杆菌的MIC约为0.5～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。人体对氧氟沙星的最大耐受量为每日800mg，一般使用剂量为每日300mg，分2次服用。

    1.3.2 左氧氟沙星（levofioxacin） 左氧氟沙星是氧氟沙星的光学活性L型异构体，抗结核杆菌的活性为氧氟沙星的2倍。该药口服吸收迅速，服药后1h，血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用左氧氟沙星4h后，痰中药物浓度平均为4.44μg/ml，高于同期平均血药浓度（1.89μg/ml）。左氧氟沙星具有良好的抗菌活性和较高的安全性，已逐步替代氧氟沙星而成为多药耐药结核杆菌感染的主要治疗药物。

    1.4 新型大环内酯类药物 本类药物具有抗结核分支杆菌作用。作用机制是与细胞内核蛋白体的50s亚基可逆性结合，干扰细菌蛋白质的合成。药物主要有罗红霉素（roxˉitliromycin）、克拉霉素（clarithromycin）和阿奇霉素（azithromycin）。这些药物的共同特点是对酸稳定，口服易吸收，组织穿透性好，药物在组织和细胞内浓度远高于血药浓度，并都具有t 1/2  长等特点。

　　2 合成药物

    2.1 异烟肼（isoniazia） 对各型结核杆菌都有高选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中作用最强的一种。其作用主要是抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。用量较小，疗效较好，毒性相对较低，易为病人所接受，口服后吸收快，（服后1～2h可达峰），可透过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃或处于静止期的结核杆菌。常用剂量为成人口服每日300mg（

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本文关键字：结核,抗结核药