用利福喷丁或利福平治疗菌阳肺结核的疗效观察

李秀凯,王登周,何春红,赵朝选

[作者单位]四川省阆中市卫生防疫站,637400

[作者简介]李秀凯(1963～),男,大学专科,卫生主管医师

[摘要]　

目的:观察和评价化疗并用利福喷丁与利福平治疗菌阳肺结核的疗效。
方法:将178例初、复治菌阳肺结核患者随机分为4组,A组(43例)、C组(50例)分2H3L1Z3S3/4H3L1和2H3L1Z3E3S3/6H3L1E3方案治疗;B组(40例)、D组(45例)分别用2H3R3Z3S3/4H3R32H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案治疗。观察治疗后痰菌阴转、肺部病灶吸收及毒副反应情况。
结果:痰菌阴转率:2月末A、B组分别为95.3%和77.5%;C、D组分别为88.0%和66.7%;疗程结束时,痰菌阴转率:A、B组分别为100.0%和82.5%;C、D组分别为94.0%和80.0%;胸部X线改善有效率:A、B组分别为90.7%和72.5%;C、D组分别为82.0%和55.6%。空洞闭合率:A、B、C、D组分别为89.5%,70.0%,68.8%和52.2%。毒副反应:观察组和对照组肝功能损害发生率分别为15.1%和38.8%,胃肠反应发生率分别为29.0%和45.9%。
结论:利福喷丁具有高效、低毒的特点,在提高痰菌阴转率、促进病灶吸收、空洞闭合及症状消除方面均优于利福平,是较理想的抗结核药物之一。

[关键词]　结核;肺;化疗;利福喷丁;利福平

[中图分类号]R183.3　　　[文献标识码]A　　　[文章编号]1003-8507(2002)02-0252-02

　　世界银行贷款中国控制结核病项目的目的,是早期发现并规则治疗传染性(菌阳)肺结核病人,以减少复、难治病例的产生。选择疗效好、毒副作用小的化疗药物,是达到此目的的关键。利福喷丁是WHO在1994年“肺部健康世界大会”上正式宣布的近十年内全球抗结核新药中最有希望的两个药物之一。为探讨其对菌阳肺结核的治疗效果,我们在使用标准化疗方案[1]的同时,对部份菌阳肺结核病人用利福喷丁代替RFP治疗,并进行痰细菌学、肺部病灶X线变化及毒副反应等的对比观察,现将结果报告如下:

1　对象与方法

1.1　病例选择　1998年1月至1999年12月新登记的涂阳肺结核病人,符合下列条件者为选择对象:1痰直接厚涂片,抗酸染色镜检阳性,且X线后前位全胸片显示有活动性病变的初治(指未用过抗结核药物或虽用过抗结核药物,但不足一月者)、复治(曾接受抗结核药物治疗超过一个月者,其中包括初治失败和复发病人)病人;2患者年龄在20～50岁,一般情况尚可,体重≥45kg,疗前经检查无重要肝脏疾患及糖尿病。
1.2　病例分组　入选病例178例,其中初治83例。复治95例,分别随机分为两组:初治观察组(A组)43例,初治对照组(B组)40例;复治观察组(C组)50例,复治对照组(D组)45例。
1.3　化疗方案　以四川省结核病控制项目办公室提供的组合板式药为基础,A、C组化疗方案分别为2H3L1Z3S3/4H3L1和2H3L1Z3E3S3/6H3L1E3,其中L为利福喷丁(四川省抗菌素药业有限公司生产),450～600mg,周一次,顿服(体重<60kg者用450mg,体重≥60kg者用600mg)。B、D组化疗方案分别为2H3R3Z3S3/4H3R3和2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3。
1.4　管理方法　所有病人的每一剂药均在医务人员直接面视下服用并及时记录。
1.5　观察指标及判定标准　1)痰细菌学:A、B组病人分别于治疗2、5、6月末各查痰一次,C、D组分别于治疗2、5、8月末各查痰一次,观察各组2月末及疗程结束时痰菌阴转情况。2)各组病人于疗程结束时摄后前位全胸片一张作为对比。其观察指标及判定标准为:1病灶:显吸:病灶吸收≥原病灶直径1/2;吸收:病灶吸收<原病灶直径1/2;不变:病灶无明显变化;恶化:病灶扩大或播散。依照1982年全国结核病学术会议制定的标准[2],以全吸加显吸为显效,计算各组显效率。2空洞变化:闭合:原空洞不复存在;缩小:空洞直径≤原空洞直径1/2;不变:空洞无明显变化或空洞增大<原空洞直径1/2;增大:空洞增大≥原空洞直径的1/2。3)毒副反应:1肝功:ALT、TB、DB其中一项异常即为肝功能异常,行保肝治疗。2胃肠反应:恶心、呕吐等。

2　结果

2.1　痰细菌学变化　A、B组2月末痰菌阴转率分别为95.3%和77.5%,差异有显著性(P<0.05);疗程结束时分别为100.0%和82.5%,差异有显著性(P<0.05)。C、D组2月末痰菌阴转率分别为88.0%和66.7%,差异有非常显著性(P<0.01);疗程结束时分别为94.0%和80.0%,差异有显著性(P<0.05),见表1。

2.2　X线变化　A、B组显效率分别为90.7%和72.5%,C、D组分别为82.0%和55.6%,两组差异有显著性(P<0.05),见表2。　　



    疗程结束时空洞闭合率:A、B组分别为89.5%(17/19)和70.0%(7/10),C、D组分别为68.8%(11/16)和52.2%(12/23),两组差异有显著性(P<0.05)。
2.3　毒副反应　观察组、对照组结核病人肝功异常发生率分别为15.1%(14/93)和38.8%(33/85)(见表3)。胃肠道反应发生率分别为29.0%(27/93)和45.9%(39/85),两组间毒副反应发生率差异有显著性(P<0.05)。

3　讨论

    利福喷丁是一种新合成的长效利福霉素类抗生素,半衰期为11小时,是利福平的4～5倍,对结核分枝杆菌,尤其对生长期结核杆菌杀菌作用强,能聚集于巨噬细胞及结核菌体内,在细胞内浓度可达细胞外的5倍[3]。从而有效发挥利福霉素母核基团的杀菌作用。
    本文对利福喷丁或利福平治疗菌阳肺结核的临床观察结果显示,在其它抗结核药物相同的情况下,利福喷丁组(观察组)与利福平组(对照组)初、复治菌阳肺结核2月末痰菌阴转率初治差异有显著性(P<0.05),复治差异有高度显著性(P<0.01);疗程结束时痰菌阴转率初、复治差异有显著性(P<0.05)。在病灶吸收、空洞闭合、肝功损害及胃肠反应发生率差异均有显著性(P均<0.05)。表明利福喷丁不仅能明显提高痰菌阴转率,促进症状消除,病灶吸收及空洞闭合,且毒副反应少,用量小,因而具有高效、低毒的特点,在今后一定时期内,不失为理想而主要的抗结核药物之一。
    利福喷丁对结核患者肾功能损害情况的观察,有待在今后进一步研究。

[参考文献]

[1]卫生部结核病控制项目办公室.世行贷款中国结核病控制项目工作手册[M].第2版.1995,26-35.
[2]中华医学会结核病科学会.肺结核化学疗法[J].中华结核和呼吸系疾病杂志,1982,6:381-384.
[3]李继瑞.新利福霉素衍生物的抗分枝杆菌作用[J].中国防痨杂志,1992,14:144-145.

本文关键字：肺结核,传染病,结核,结核防治,抗结核药,利福喷丁,利福平