白介素-2联用短化治疗50例伴发
乙肝初治涂阳肺结核疗效观察

朱杰　施南峰　岑隆根

　　摘要：目的　提高伴发乙肝初治涂阳肺结核治疗疗效，减少副作用产生。方法　采用IL-2联用2SHRZ/4H₃R₃方案治疗50例伴发乙肝初治涂阳肺结核，并以同期用2SHRZ/4H₃R₃和一般护肝药治疗23例作为对照。结果　治疗6月末IL-2组痰菌阴转率、HBeAg和HBV-DNA的转阴率分别为96.0%、70.4%和71.4%，明显高于对照组的65.3%、8.3%和14.3%(P<0.01)，并且前者肝功损害发生率和停药率均为0，要明显低于后者的26.1%(P<0.01)，2年随访IL-2组痰菌复发率、HBeAg和HBV-DNA的转阴率分为0、10.5%和10.0%，与对照组6.7%、0和50.0%无明显差别(P<0.05)。结论　IL-2有较好抗痨、抑制乙肝病毒复制和间接改善肝脏病变，降低抗痨药物肝功损害作用，值得临床进一步探讨。
　　关键词：结核，肺；　乙型肝炎；　白介素-2

The observation of curative effect of IL-2 supplemented with short-course chemotherapy
for 50 cases of smear-positive pulmonary tuberculosls accompanying hepatitis B

ZHU Jie,SHI Nan-feng,CEN Long-gen
(Cixi Hygiene and Anti-epidemic Station,Cixi,Zhejiang　315300)

　　Abstract:Objective　To improve the curative effect and reduce side effect in the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis accompanying hepatitis B.Methods　Use Interleukin-2(IL-2) in a daily dose of 20 000 U supplemented with 2SHRZ/4H₃R₃ for 50 patients and contrast with 23 patients treated by 2SHRZ/4H₃R₃ and ordinary liver-curing medicine.Results　The sputum negative conversion rates,HBeAg and HBV-DNA from positive to negative of the active group after 6 months themotherapy were 96.0%,70.4% and 71.4% respectively,which is obviously higher than 65.3%,8.3%and 14.3% of the control group (P<0.01).In the meantime,both the hepatic damage rate and drug withdrawal rate of the former were 0,Which is also obviously lower than the latter 26.1%(P<0.01),the recurrence rate of sputum,the conversion rates of HBeAg and HBV-DNA from positive to negative of the active group were 0,10.5% and 10.0% and the rates of control group were 6.7%,0,50.5% respectively according to a two-year follow-up examination,which indicatng less difference between active and control groups.Conclusion　IL-2 is effective in antituberculosis,inhibit of reproduction of hepatitis B virus,as well as in reliving liver pathological process and reducing hepatic damage by antituberculous drugs.
　　Key words:Tuberculosis,pulmonary;　Hepatitis B;　Interleukin-2(IL-2)

　　近年来，慈溪市伴发乙肝的初治涂阳肺结核病例逐年增多，二者相互影响，临床治疗较难，易迁延不愈。为提高疗效，减少副作用，作者采用白介素-2(IL-2)联用6个月短化方案治疗，并以同期用6个月短化和一般护肝药的病例作为对照，现报告如下：

资料和方法

　　一、病例选择：73例伴发乙肝初治涂阳肺结核均为慈溪防疫站门诊部(结防所)患者。Ⅲ型病灶范围均≤2肺野，无空洞，V型均为单侧。乙肝临床诊断依据1990年(上海)第六次全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准，治疗前半年内均未接受过激素及抗病毒、生物免疫制剂的治疗。73例乙肝均无并发肝硬化、肝癌。治疗组：50例，男38例，女12例，年龄20～38岁。41例为浸润型肺结核，9例为浸润型合并结核性胸膜炎，慢性迁延性肝炎(CPH)48例，慢性活动性肝炎(CAH)2例，HBSAg(乙肝表面抗原)、HBeAg(乙肝e抗原)均阳性27例，HBSAg、抗-HBc(乙肝核心抗体)、抗-HBe(乙肝e抗体)均阳性20例，HBsAg和抗-HBc均阳性3例。HBV-DNA(乙肝基因)阳性28例。2例CAH的ALT(谷丙转氨酶)分别为76U/L，103U/L，余ALT、TBIL(总胆红素)和DBIL(结合胆红素)均正常。对照组：23例，男18例，女5例，年龄22～31岁。浸润型20例，血播型3例。CPH22例，CAH1例，HBsAg、HBeAg均阳性14例，HBsAg、抗-HBC、抗-HBe均阳性2例，HBsAg和抗-HBC均阳性7例。HBV-DNA阳性 14例，1例CAH的ALT为84U/L，余ALT、TBIL和DBIL均正常。
　　二、治疗及管理：治疗组：50例均采用IL-2+2SHRZ/4H₃R₃方案治疗，对照组23例采用2SHRZ/4H₃R₃方案辅以护肝片、复方益肝灵等护肝治疗。IL-2(北京四环制药厂产品)20 000U，qod,i.m。余药为常规剂量及常规途径给药。73例病人均实行家属督导管理，医生定期检查。
　　三、观察项目：(一)痰菌检查：化疗前痰标本2次，涂片镜检。化疗期间每月痰检1次，化疗完成痰菌阴转后，随访第1年3个月痰检1次，随访第2年6个月痰检1次。以涂片阳性作为复发标准。(二)X线检查：治疗前、中、后各摄胸片1次，其中9例胸膜炎胸水明显吸收前每半月摄胸片1次，随访2年间每半年1次。X线片显示病变恶化、痰检阳性定为复发。(三)其它检查：化疗前和化疗期间每2周查肝功能、HBV-DNA(HBV标物，RIA法全定量测定，委托宁波妇儿医院化验)和HBVM(PCR法，试剂购自上海复华公司)，每3月检查1次，血、尿常规每2月1次，随访第1年3个月，随访第2年6个月检验1次HBVM和HBV-DNA。

结　　果

　　一、治愈率和病变变化。73例病人在家庭督导下坚持规律用药完成6个月疗程，疗程结束治疗组50例中痰菌阴转48例，阴转率为96.0%。痰菌仍阳性2例，失败率为4%。1例延长疗程3月后，另1例6月后痰菌阴转。对照组23例中痰菌阴转15例，阴转率为65.3%。痰菌仍阳性8例，失败率34.7%，二者有显著性差异(χ²=12.63，P<0.01)。疗程结束治疗组胸片示肺部病灶及胸水明显吸收(3/4以上)39例，吸收好转率78.0%，无1例恶化。对照组胸片示肺部病灶及胸水明显吸收12例，吸收好转率52.2%，二组有显著性差异(χ²=4.99，0.05>P>0.01)。
　　二、药物副作用：治疗期内治疗组50例中48例未见肝功异常发生，2例CAH ALT增高者，ALT无明显升高。肝功损害发生率及副反应停药率均为0。对照组23例中有6例出现ALT异常(平均增高235U/L，1例CAH的ALT无明显升高)，副反应发生率、停药率均为26.1%，二组均有显著性差异(χ²=10.96，P<0.01)。
　　三、治疗前后主要肝功试验、HBVM和HBV-DNA变化。治疗组中1例CAH治前ALT 76U/L和另1例103U/L分别延长疗程至9个月、12个月后ALT均低于50U/L。6个月疗程结束，治疗组30例HBsAg、36例抗-HBc和5例HBeAg滴度有明显下降(下降50%以上)。对照组中1例CAH治后未见降低，6个月疗程结束，有1例抗-HBc和1例HBeAg滴度有明显下降，余结果见表1。

表1　治疗前后HBeAg及HBV-DNA转阴比较

　　四、2年随访肺结核复发率。治疗组48例患者无复发。对照组15例有1例痰菌转阳，复发率为6.7%，二组无显著性差异(P=0.2381，确切概率法)。
　　五、2年随访HBeAg和HBV-DNA改变。治疗组中有1例HBsAg阴转，余结果见表2。

表2　随访2年HBeAg及HBV-DNA阴转比较

讨　　论

　　肺结核、慢性乙肝患者都存在不同程度的细胞免疫功能低下，免疫调控失常^［1，2］，两病同患，使机体抗感染免疫力更加低下，加上伴发乙肝肺结核患者使用短化治疗，短化方案中大多数抗痨药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)具有肝毒性，往往会明显加重患者肝功损害，常导致短化中断^［3］，故伴发乙肝肺结核患者临床治疗较难，易迁延不愈。近年研究表明IL-2能显著增加T细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫功能，又能与其它多种细胞因子之间有协同增强免疫功能作用。因此，IL-2对于某些因细胞免疫功能低下而感染，最终又需增强细胞免疫功能加以抗御的感染性疾病有一定的效果^［4］。本文结果表明，IL-2联用6个月短化方案治疗50例伴乙肝初治涂阳性肺结核，6月末痰菌阴转率、HBeAg、HBV-DNA阴转率分别为96.0%、70.4%、71.4%，均明显高于用6个月短化方案和一般护肝药治疗的65.3%，8.3%和14.3%(P<0.01)。前者肝功损害发生率、停药率均为0，明显低于后者26.1%(P<0.01)。说明IL-2有较好抗痨、抑制乙肝病毒复制和间接改善肝脏病变，降低抗痨药肝功损害作用，值得临床进一步探讨。

作者简介：朱杰(1966-)男，浙江省慈溪市卫生防疫站(结防所)主管医师.
作者单位：朱杰（浙江省慈溪市卫生防疫站　315300）
施南峰（浙江省慈溪市卫生防疫站　315300）
岑隆根（浙江省慈溪市卫生防疫站　315300）

参考文献

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［2］叶维法，钟振义，Leevy CM，主编.肝炎学大典［M］.天津：天津科学技术出版社，1996，265-269.
［3］阮祥林，杨红美，徐翠云.标化方案治疗合并活动性乙肝的肺结核22例分析［J］.中国防痨杂志，1997，19(增刊)：201-202.
［4］曹雪涛.白细胞介素-2的基础与临床［M］.北京：北京科学技术出版社，1990，56-84.

收稿日期：1999－07－06